《賭神》大熱之后，王晶趁熱打鐵；想利用「陳刀仔」繼續把「賭」系列發揚光大。
然而在1990年，劉鎮偉和周星馳推出了《賭圣》也取得了票房的大熱；為了不讓劉鎮偉搶了賭片的風頭；王晶急急忙忙地找到了在《賭圣》中大火的周星馳；想把「賭片之王」的風頭搶過來。
在高進擊敗賭魔之后，刀仔（劉德華飾）成為了他的徒弟。經過一年的訓練，刀仔在龍五（向華強飾）的陪伴下重出江湖。
刀仔一方面參與賭博事業，一方面用賭博的收益做慈善。
外號賭圣的星仔（周星馳飾）由于擁有特異功能，經常在賭桌上贏錢。
但是由于良心有愧，他也知道贏來的錢不能用，所以星仔想拜賭神為師。
在找到刀仔后，兩人就開始了一路各展神跡的旅程。
陳金城的干兒子侯賽因（單立文飾）為了給自己的義父報仇，做了一個大局。
他打著賭神的旗號，打算吸引全亞洲富豪來游輪上賭錢；打算在船上出千，讓賭神身敗名裂。
除此之外，侯賽因還抓了龍五和三叔（吳孟達飾）來威脅刀仔；讓刀仔不敢公開拆穿他。
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